Monsterinkonerna från två av de mest skrämmande filmerna någonsin strider mot varandra för första gången på film. En miljardär och industrimagnat upptäcker en forntida pyramid begravd underisen på Antarktis. Han skickar ett team vetenskapsmän och äventyrare för att undersöka den mystiska värmekällan som hittats i det iskalla havsdjupet. Väl där gör de den fasansfulla upptäckten att de hamnat mitt i en strid på liv och död mellan de två utomjordiska arterna.
Två av filmhistoriens mest skrämmande filmmonster är tillbaka. Och den här gången drabbar de samman mitt i en vanlig amerikansk småstad? En Alien/Predator hybrid kraschlandar utanför en liten stad i Colorado. Genast börjar den döda allt i sin väg. En ensam Predator dyker upp för att "städa upp" efter den blodiga förödelsen som PredAlien lämnat efter sig, och snart är den dödliga fighten i full gång - inga regler, ingen nåd och oskyldiga människor mitt i vägen för slagskämparna. Under den skräckfyllda massakern försöker en liten grupp modiga personer ta sig därifrån, men USA:s regering verkar ha andra planer?
