Tom och Jerry åker felaktigt bort på det första bemannade uppdraget till Mars och upptäcker att vi INTE är ensamma! Marsmän finns! Den lurviga duon måste gå samman med en ung marsflicka för att bekämpa asteroidfält, marsinvasionen på jorden och en gigantisk utomjordisk robot som är benägen att förstöra allt & alla i dess väg.